右佐匹克隆片說明書
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警示語：復雜睡眠行為
在服用右佐匹克隆片后，可能出現復雜睡眠行為，包括睡眠行走、睡眠駕駛以及在未完全清醒時從事其它活動，其中某些行為可能引起嚴重損傷，甚至死亡。如果患者發生復雜睡眠行為，應立即停用右佐匹克隆片（參見【注意事項】）。
【藥品名稱】
通用名稱：右佐匹克隆片
英文名稱：Dexzopiclone Tablets
漢語拼音：Youzuopikelong Piɑn
【成份】
本品主要成份為右佐匹克隆。
化學名稱：(+)-(7S)-6-(5-氯-2-吡啶基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲酰氧基]-5,6-二氫吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-酮
化學結構式：
分子式：C17H17C1N6O3
分子量：388.81
【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。
【適 應 癥】
用于治療失眠。
【規 格】1mg
【用法用量】
本品應個體化給藥，成人推薦起始劑量為1mg。如有臨床需求，劑量可增至2mg或3mg。某些患者服用2mg或3mg劑量后導致的晨起高血藥濃度將會增加次晨宿醉現象發生的風險，即對駕駛或需要精神銳敏的活動的功能的損害（參見【注意事項】）。
主訴入睡困難的老年患者推薦起始劑量為睡前1mg，必要時可增加到2mg。睡眠維持障礙的老年患者推薦劑量為入睡前2mg（見注意事項）。
如高脂肪飲食后立刻服用右佐匹克隆有可能會引起藥物吸收緩慢，導致右佐匹克隆對睡眠潛伏期的作用降低（見藥代動力學）。
特殊人群：嚴重肝損患者應慎重使用本品，初始劑量為1mg。
合用CYP抑制劑：與CYP3A4強抑制劑合用，本品初始劑量不應大于1mg，必要時可增加至2mg。
考慮到潛在的中樞神經系統抑制協同作用，當與其它中樞神經系統抑制劑合并用藥時，可能需要適當調整右佐匹克隆的劑量。
【不良反應】
鑒于臨床試驗是在不同條件下進行的，臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與其他藥物臨床試驗中的發生率比較，也無法直接反映藥物實際臨床使用中不良反應的發生率。
在右佐匹克隆上市前研究中，大約有400名正常受試者參加了臨床藥理/藥代動力學研究，大約1500名患者參加了安慰劑對照的臨床有效性研究（相當于大約263例患者暴露年）。上市前研究中，右佐匹克隆治療的條件及療程差異較大，包括開放試驗和雙盲試驗（類別）、住院病人和門診病人、長期和短期試驗，不良反應是通過收集不良事件，評估體格檢查、生命體征、體重、實驗室檢測，心電圖等結果來進行評價的。
所謂的不良反應發生率是指以下所列不良反應中受試者至少發生過一次的發生例次的比例。如果是在基線評價后，治療期間首次發生或惡化的，則認為是治療中發生的不良反應。
導致停藥的不良反應
對老年人進行的安慰劑平行對照試驗中，208例服用安慰劑患者中有3.8%，215例服用2mg右佐匹克隆患者中有2.3%，以及72例服用1mg右佐匹克隆的患者中有1.4%均由于不良反應而停止治療。對成年患者進行的一項為期6周平行對照研究中，3mg右佐匹克隆治療組未出現因不良反應而停止治療。在對成人失眠患者的6個月長期對照試驗研究中，195例服用安慰劑患者中有7.2%，593例服用3mg右佐匹克隆患者中有12.8%由于不良反應停止試驗。而非發生不良反應原因而退出試驗的發生率高于2%。
對照試驗中發生率≥2%的不良反應表1列出了一項為期44天的Ⅲ期安慰劑對照的臨床試驗中，非老年的成人患者接受2mg或3mg右佐匹克隆治療后的不良反應的發生率。本表中僅包括右佐匹克隆2mg或3mg治療組發生率≥2%且發生率高于安慰劑組的不良反應。
注1：未列出右佐匹克隆治療組與安慰劑組發生率相當或小于安慰劑組的不良反應，但以下不良反應除外，異常夢境、意外創傷、胃痛、腹瀉、流感、肌痛、疼痛、喉痛、鼻炎。
由表1可見成年患者中病毒感染、口干、眩暈、幻覺、感染、皮疹，味覺異常等不良反應呈劑量相關性，其中味覺異常的劑量相關性最明顯。
表2列出的一項為期14天的Ⅲ期安慰劑對照的臨床試驗中，老年（65-86歲）受試者接受右佐匹克隆1mg或2mg治療后的不良反應發生率。本表中僅包括右佐匹克隆1mg或2mg治療組發生率≥2%且發生率高于安慰劑組的不良反應。
注1：未列出右佐匹克隆治療組與安慰劑組發生率相當或小于安慰劑組的不良反應，但以下不良反應除外，腹痛、虛弱、惡心、皮疹和嗜睡。
由表2可見老年患者中疼痛、口干和味覺異常等不良反應呈劑量相關性，其中味覺異常的劑量相關性最明顯。
由于臨床試驗中患者特征及其他因素的不同，這些數據不能用來預測正常醫療實踐中不良反應的發生率。同樣，由于治療藥物、使用方法與臨床評價者的不同，本試驗中所引用的數據與其他臨床試驗的數據是不可比的，但是這些數據可以為臨床醫生提供一些參考。
右佐匹克隆片上市前安全性研究中觀察到的其他不良反應以下是說明書中定義為不良反應中的術語修訂的COSTART列表，其來源于在美國和加拿大進行的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗，約1550例接受右佐匹克隆1~3.5mg/天劑量治療。所有報告的反應都包括在內，
除了已經列在表1和表2以及標簽中的以外，還有一些在普通人群中常見的輕微反應，以及不太可能與藥物有關的反應。盡管所報告的反應是在右佐匹克隆片治療期間發生的，但并不一定是由藥物引起。
進一步將不良反應按身體系統進行分類，并以下述類別按頻率遞減列出：常見不良反應是發生率≥1/100不良反應；偶見不良反應是發生率≥1/1000且＜1/100的不良反應。罕見的不良反應是發生率＜1/1000的不良反應。性別特異性的反應是按照性別進行發病率統計。
全身反應：常見：胸痛；偶見：過敏反應、蜂窩組織炎、面部水腫、發熱、口臭、中暑、疝氣、萎靡不振、頸強直、光敏性。
心血管系統：常見：偏頭痛；偶見：高血壓；罕見：血栓性靜脈炎。
消化系統：偶見：厭食、膽石癥、食欲增加、黑便、口腔潰瘍、口渴、潰瘍性口炎；罕見：結腸炎、吞咽困難、胃炎、肝炎、肝腫大、肝損害、胃潰瘍、口腔炎、舌水腫和直腸出血。
血液和淋巴系統：偶見：貧血，淋巴結腫大。
代謝和營養：常見：外周水腫；偶見：高膽固醇血癥、體重增加、體重減輕；罕見：脫水、痛風、高血脂和低鉀血癥。
肌肉骨骼系統：偶見：關節炎、滑囊炎、關節疾?。ㄖ饕悄[脹、僵硬和疼痛）、腿抽筋、肌無力和抽搐；罕見：關節病、肌病、下垂癥。
神經系統：偶見：躁動、冷漠、共濟失調、情緒波動、敵意、張力亢進、感覺遲鈍、失調、失眠、記憶缺陷、神經衰弱、眼球震顫、感覺異常、反射減退，思維異常（主要難以集中注意力）、眩暈；
罕見：步態異常、欣快、感覺過敏、運動功能減退、神經炎、神經病變、木僵和震顫。
呼吸系統：偶見：哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻出血、呃逆、喉炎。
皮膚和皮下組織：偶見：痤瘡、脫發、接觸性皮炎、皮膚干燥、濕疹、皮膚變色、出汗、蕁麻疹；罕見：多形紅斑、癤病、帶狀皰疹、多毛癥、斑丘疹、水泡性皮疹。
特異感覺：偶見：結膜炎、眼睛干澀、耳痛、外耳炎、中耳炎、耳鳴、前庭障礙；罕見：聽覺過敏、虹膜炎、瞳孔散大、畏光。
泌尿生殖系統：偶見：閉經、乳房脹痛、乳房腫大、乳房腫瘤、乳房疼痛、膀胱炎、排尿困難、溢乳、血尿、腎結石、腎痛、乳腺炎、月經過多、血崩、尿頻、尿失禁、子宮出血、陰道出血、陰道炎；罕見：少尿、腎盂腎炎、尿道炎。
除了在臨床試驗期間觀察到的不良反應之外，在右佐匹克隆片的上市后安全性監測中也有以嗅覺失靈為特征的嗅覺功能障礙的報道。因為此不良事件來源于未知大小的群體的自發報告，所以尚不能評估該不良反應的發生頻率。
【禁 忌】
本品禁用于已知對右佐匹克隆過敏者。過敏反應包括過敏和類過敏反應（見【注意事項】）。
對本品及其成分過敏者，失代償的呼吸功能不全患者，重癥肌無力、重癥睡眠呼吸暫停綜合癥患者禁用。
服用右佐匹克隆后曾發生復雜睡眠行為的患者禁用（見【注意事項】）。
【注意事項】
復雜睡眠行為
在首次或后續服用右佐匹克隆片后，可能出現復雜睡眠行為，包括睡眠行走、睡眠駕駛以及在未完全清醒時從事其它活動。在睡眠行為中，患者可能受重傷或傷害他人，可能引起致命性后果。此外，還有其他復雜睡眠行為的報道，如準備食物或吃東西、打電話或性行為，患者通常會忘記從事過這些事情。上市后報告顯示，單獨服用推薦劑量右佐匹克隆片可能會出現復雜睡眠行為，無論是否與酒精或其它中樞神經系統抑制劑（見藥物相互作用）合用。如果患者發生復雜睡眠行為，應立即停用右佐匹克隆片。
中樞神經系統抑制作用和次晨宿醉現象
右佐匹克隆為中樞神經系統抑制劑，即便是遵醫囑用藥時，部分患者在較高劑量下（2mg或3mg）也可能會出現日間功能的損傷。處方開具者應監測過度抑制作用的發生，但有時損傷的發生并不伴隨癥狀的出現（甚至可能出現主觀改善），而且損傷也無法通過常規臨床檢查進行準確檢測（如，非正規精神運動測試）。因可能出現對右佐匹克隆藥效學耐藥或適應其對中樞神經系統的不良抑制作用，因此應用右佐匹克隆3mg的患者應注意用藥后不能進行駕駛或需要精神敏銳的活動。
與其它中樞神經系統抑制劑（如苯二氮?類藥物、阿片類藥物、三環類抗抑郁藥、酒精）合并用藥會加強對中樞神經系統的抑制作用，包括日間應用也會出現。合并用藥時，應考慮降低右佐匹克隆和合并用藥的劑量（見【用量和用法】）。
不推薦在睡前或半夜同時服用右佐匹克隆和其他鎮靜催眠藥。
當患者在沒有充足的睡眠（7~8h）條件下服用右佐匹克隆、或超推薦劑量服用右佐匹克隆、或與其它中樞神經系統抑制劑合并用藥或與其它可能會導致右佐匹克隆血藥濃度升高的藥物合用時，次晨宿醉現象發生風險會增加。
由于右佐匹克隆可能引起嗜睡和意識水平降低，因此會使患者跌倒的風險增加，尤其對于老年患者。
需要對合并癥進行評估
因為睡眠障礙可能是生理和/或心理紊亂的臨床表現，所以需對患者進行仔細評估，方可開始失眠癥的對癥治療。治療7~10天后，若失眠癥狀仍無緩解，提示可能存在原發性軀體和/或精神疾患，應進行臨床評估。失眠癥狀加重或出現新的思維/行為異?？赡苁怯缮形幢徊煊X的原發性生理和/或心理紊亂引起。在包括右佐匹克隆在內的鎮靜/催眠藥物治療過程中已出現過此種反應?？紤]右佐匹克隆的很多重要不良反應均呈劑量相關性，因此治療過程中，特別是對于老年患者中，使用最低有效劑量是至關重要的。
嚴重過敏和類過敏反應
罕有報道病例在第一次或序貫應用包括右佐匹克隆在內的鎮靜催眠藥后引發涉及舌頭、聲門或喉頭血管性水腫的癥狀，部分患者還會出現過敏反應的其他癥狀，如呼吸困難、咽喉閉合、或出現過敏反應的惡心和嘔吐，一些患者還需要至急診科接受藥物治療。如果血管性水腫涉及舌頭、聲門或喉頭，則可能會發生氣道阻塞甚至致命。應用右佐匹克隆治療后發生血管性水腫的患者不得再次接受該藥物的治療。
思維異?；蛐袨楦淖?/div>
曾有報道服用鎮靜/催眠藥物產生了一系列的異常想法和行為改變，有一些變化類似于酒精及其他中樞神經系統抑制劑產生的抑制作用減弱，例如進攻性及與性格不符的外向。其他已報道的行為改變包括怪異行為、激動、幻覺和人格分裂，還可能會在毫無征兆的情況下發生健忘癥和其他神經精神癥狀。
抑郁癥患者服用鎮靜/催眠藥物有抑郁加重，包括出現自殺想法的報道。
很難確定上述異常行為是由藥物誘導、抑或是自發性的或潛在性軀體/心理障礙的結果。盡管如此，出現任何新的行為癥狀或體征均需要及時并仔細的評估。
戒斷反應
曾有報道，鎮靜/催眠藥物劑量突然減低或停用可能會引發類似于其它中樞神經系統抑制劑的戒斷反應癥狀和體征。
給藥時間
右佐匹克隆應于睡前立即服用。若服用鎮靜/催眠藥后，仍然下床走動可能會導致短暫的記憶缺陷、幻覺、協調障礙、眩暈和頭暈眼花。
特殊人群用藥
老年和/或體質虛弱者
老年和/或體質虛弱患者使用鎮靜/催眠藥物應考慮到重復使用或對藥物敏感引起的運動損傷和/或認知能力損傷。對于老年或體質虛弱者，右佐匹克隆每日總劑量不應超過2mg。
伴發其他病癥患者用藥
伴發其他疾病的患者服用右佐匹克隆的臨床經驗有限，伴發對右佐匹克隆代謝或血液動力學造成影響的疾病患者應慎用右佐匹克隆。
在健康志愿者中進行的一項臨床研究表明，受試者服用2.5倍推薦劑量（7mg）的右佐匹克隆未發現呼吸抑制作用。但呼吸功能損傷的患者仍應慎用右佐匹克隆。
嚴重肝功能不全患者的全身藥物暴露量約為正?；颊叩?倍，所以此類患者服用右佐匹克隆的劑量不應超過2mg。輕至中度肝功能不全的患者無需調整劑量。因僅有不到10%的原型藥物經尿液排泄，所以無論何種程度的腎功能不全患者應用本品時，均無需調整劑量。
服用右佐匹克隆的患者同時給予酮康唑等強效CYP3A4抑制劑時，應適當減低右佐匹克隆劑量。當右佐匹克隆與已知具有中樞神經系統抑制作用的藥物合并用藥時，亦推薦適當減低右佐匹克隆劑量。
抑郁患者用藥
據報道，原發性抑郁癥患者使用鎮靜催眠藥治療時，抑郁癥惡化，包括自殺意識和行為（包括自殺既遂）與鎮靜/催眠藥的使用有關。
具有抑郁癥狀或體征的患者應慎用鎮靜/催眠藥物。此類患者存在自殺傾向，可能需要采取適當保護措施。人為過量用藥在此類人群中常見，對于此類患者，任何時候都只能開具最低有效劑量。
肝功能不全
輕至中度肝功能不全患者無需調整劑量。與健康志愿者相比，重度肝功能不全患者的血藥濃度會升高，重度肝功能不全患者的用藥劑量不應超過2mg。肝功能不全患者應慎用右佐匹克隆。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期
風險概述
孕婦服用右佐匹克隆的有效藥物警戒數據不足以評估主要出生缺陷、流產，以及危害母體或胎兒等后果的藥物相關性。貫穿妊娠期大鼠和兔的器官發育過程的動物生殖研究，未發現本品具有致畸作用。妊娠期和哺乳期大鼠給予右佐匹克隆后，所有試驗劑量均會導致后代中毒；基于mg/m2推算，最低劑量約為人體最大推薦劑量（MRHD）3mg/天的200倍。
所述人群的主要出生缺陷及流產的預估風險情況尚不清楚。孕婦群體原本就存在出生缺陷、流產或其他不良事件的風險性。在美國普通人群中，臨床公認妊娠中的主要出生缺陷和流產風險分別約為2%~4%和15%~20%。
哺乳期
風險概述
目前尚無關于本品在人或動物乳汁，以及影響哺乳及乳汁分泌的相關數據。需綜合母乳喂養的發育及健康益處影響，考慮母體對右佐匹克隆的臨床需要以及本品對母乳喂養的任何潛在風險或母體的基本情況。
【兒童用藥】
本品在18歲以下兒童及青少年患者中用藥的安全有效性尚未確立，不推薦服用此藥。
【老年用藥】
用藥時，可先從小劑量開始逐漸增量，以便得到適合于患者的劑量，日總劑量不應超過2mg（參見【用法用量】項）。
一項納入287例接受右佐匹克隆治療的雙盲、平行、安慰劑對照臨床研究中，受試者的年齡在65~86歲之間。在為期2周的研究中，老年受試者（平均年齡71歲）睡前服用2mg右佐匹克隆后的不良事件總體情況與非老年成年人相似。老年患者服用右佐匹克隆2mg能明顯縮短入睡潛伏期并改善睡眠維持。與非老年的成年人相比，右佐匹克隆在65歲及以上老年人體內的消除時間更長且有更高的藥物暴露量。因此，老年患者應適當減低劑量。
【藥物相互作用】
中樞神經系統激動劑
酒精：右佐匹克隆與酒精合并使用時，觀察到對精神運動活動的作用增強。
奧氮平：右佐匹克隆和奧氮平合并用藥可降低DSST評分。兩者之間存在藥效學相互作用，藥代動力學之間沒有影響。
CYP3A4抑制劑或誘導劑
CYP3A4抑制劑（酮康唑）
右佐匹克隆主要經CYP3A4代謝，右佐匹克隆與強效CYP3A4抑制劑酮康唑合并用藥可增加本品的血藥濃度。與其它強效CYP3A4抑制劑合用可能產生相似作用（伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、竹桃霉素、利托那韋、奈非那韋）。當右佐匹克隆與強效CYP3A4抑制劑合并用藥時需要減低劑量。
CYP3A4誘導劑（利福平）
與強效CYP3A4誘導劑利福平合并用藥時，外消旋佐匹克隆暴露量減少了80%。據此推斷右佐匹克隆可能會產生相似作用。因此聯合強效CYP3A4誘導劑使用時，可能會減少右佐匹克隆的暴露并降低其療效。
【藥物過量】
右佐匹克隆的臨床試驗中，曾報道了一例超劑量服用右佐匹克隆36mg患者的完全康復。自本品上市以來，也曾有自發性超劑量服用右佐匹克隆270mg患者的完全康復（相當于本品最大推薦劑量的90倍）。與右佐匹克隆過量使用相關的死亡事件僅在右佐匹克隆與其它中樞神經藥物或酒精合用時有報道。
癥狀和體征
臨床前藥效作用的放大可被認為是服用過量中樞神經系統抑制劑的癥狀和體征，可表現為從嗜睡到昏迷等不同程度的意識損害。消旋佐匹克隆在歐洲上市后，亦罕有超劑量致死的報道，這類事件多與其他中樞神經系統抑制劑過量有關。
推薦治療措施
應盡快進行洗胃、對癥及支持治療，必要時靜脈補液，氟馬西尼可能有用。在所有超劑量使用藥物的病例中，應對病人的呼吸、脈搏、血壓及其他適宜體征進行監測，同時采用一些全身性支持療法，對低血壓和中樞神經系統抑制的病例應該進行監測和采取相應的治療措施。透析對于藥物過量的治療尚不清楚。
與所有藥物過量的處理措施一樣，應考慮多種藥物攝入的可能性。醫生可考慮聯系毒物控制中心以獲得催眠藥物產品過量管理的最新信息。
藥物濫用及依賴
在已知有苯二氮?類藥物濫用史的個體中進行的濫用研究中，6mg和12mg劑量的右佐匹克隆產生的欣快癥作用與地西泮20mg所產生作用相似。研究表明，當劑量為最大推薦劑量的2倍或更多時，右佐匹克隆和地西泮所產生的健忘和幻覺呈現劑量相關性，且發生率隨劑量增加而增大。
右佐匹克隆的臨床試驗結果中沒有發現嚴重戒斷癥狀的報道。但在最后一次治療后給予安慰劑替代治療的臨床試驗中，在安慰劑替代治療的48小時內發生了包含在美國精神病診斷標準-IV中的以下不良事件：焦慮、異常夢境、惡心和胃部不適。這些不良事件的發生率為2%或更低。苯二氮?類藥物和類似藥物的使用可能會導致身體和心理上的依賴。濫用和依賴的風險隨著治療的劑量和持續時間的增加以及合并使用其他精神藥物而增加。有酒精或藥物濫用史或有精神疾病史的病人的風險也更大。這些患者在接受右佐匹克隆或任何其他催眠藥時應該對其進行密切監控。
【藥理毒理】
藥理作用
右佐匹克隆是一種非苯二氮?類催眠藥。右佐匹克隆催眠的作用機制尚不清楚，但可能與其與結合區在苯二氮?受體附近或與苯二氮?受體變構耦合的GABA受體復合物的相互作用有關。
毒理研究
遺傳毒性
右佐匹克隆哺乳動物細胞體外試驗（小鼠淋巴瘤細胞試驗和CHO細胞染色體畸變試驗）結果為陽性，Ames試驗、小鼠體內骨髓微核試驗結果為陰性。
右佐匹克隆代謝產物(S)-N-脫甲基-佐匹克隆的體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗結果為陽性，Ames試驗、小鼠體內骨髓染色體畸變和微核試驗結果為陰性。
生殖毒性
在生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，雄性與雌性大鼠經口給予右佐匹克隆劑量分別達45mg/kg、180mg/kg/天，兩種性別大鼠的生育力均降低，雌雄大鼠均給予高劑量時，雌鼠未發生妊娠；在雌鼠中，高劑量時動情周期異常率增加；在雄鼠中，高、中劑量時精子數量與活力下降、形態異常精子數增加。對生育力的未見不良影響劑量為5mg/kg/天，按mg/m2折算，相當于人最大推薦劑量（MRHD）3mg/天的16倍。
在胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠與兔在器官發生期分別經口給予右佐匹克?。ù笫蠼o藥劑量為62.5、125、250mg/kg，兔給藥劑量為4、8、16mg/kg），未見致畸性。在大鼠中，高、中劑量組出現胎仔重量降低、骨骼變異和/或骨化延遲發生率增加，對胚胎-胎仔發育的未見不良影響的劑量為62.5mg/kg/天，按mg/m2折算相當于MRHD的200倍。在兔中，未見對胚胎-胎仔發育的影響，高劑量按mg/m2折算，約相當于MRHD的100倍。
在圍產期毒性試驗中，大鼠在妊娠期與哺乳期經口給予右佐匹克隆60、120、180mg/kg/天，各劑量組可見著床后丟失增加，幼仔出生后體重與存活率降低，幼仔驚嚇反應增強，低劑量60mg/kg/天按mg/m2折算約相當于MRHD的200倍；未見對子代其他發育指標或生殖功能的影響。
致癌性
大鼠致癌性試驗中，雄性、雌性大鼠分別經口給予右佐匹克隆97周、104周，未見腫瘤發生率增加，最高劑量（16mg/kg/天）下的右佐匹克隆血漿水平（AUC）約為MRHD下血漿水平的80倍（雌鼠）和20倍（雄鼠）。但是，在一項大鼠經口給予消旋佐匹克?。?、10、100mg/kg/天）的2年致癌性試驗中，高劑量可引起乳腺癌（雌鼠）、甲狀腺濾泡細胞腺瘤和癌（雄鼠）發生率增加，該劑量下右
佐匹克隆血漿水平約為MRHD下血漿水平的150倍（雌鼠）和70倍（雄鼠）。乳腺癌發生率增加的機制尚不清楚。甲狀腺腫瘤的發生率增加被認為是繼發于循環中甲狀腺激素代謝增加的TSH水平升高所致，該機制被認為與人類無相關性。
小鼠2年致癌性試驗中，小鼠經口給予消旋佐匹克隆1、10、100mg/kg/天，高劑量可引起肺癌和癌加腺瘤（雌鼠）、皮膚纖維瘤與肉瘤（雄鼠）發生率增加。皮膚腫瘤是由于動物攻擊行為引起的皮膚損傷所致，該機制與人類無相關性。在一項右佐匹克隆小鼠致癌性試驗中，右佐匹克隆經口給藥劑量達100mg/kg/天，盡管該試驗未達到最大耐受劑量并因此無法對致癌性潛力進行全面評估，但是在產生右佐匹克隆血漿水平約為MRHD下所產生血漿水平的90倍（且達到了上述消旋體試驗中暴露量的12倍）的劑量時，未見肺臟與皮膚腫瘤發生率增加。
在p53轉基因小鼠試驗中，右佐匹克隆經口給藥劑量達到300mg/kg/天時，未見腫瘤發生率增加。
【藥代動力學】
對健康志愿者（成人及老人）及肝臟或腎臟疾病患者進行了右佐匹克隆的藥代動力學研究。健康受試者，單劑量最高達7.5mg，1日1次，連續給藥7天，隨后劑量分別為1、3和6mg，考察本品的藥代動力學特征。本品可被快速吸收，血藥濃度約在1小時達到峰值（tmax），終末半衰期（t1/2）為6小時，健康成人連續服用右佐匹克隆不會產生蓄積，1~6mg劑量范圍時，藥物的暴露量與劑量呈線性關系。
吸收與分布
口服后本品快速吸收?？诜蟠蠹s1小時達到血漿濃度峰值。血漿蛋白結合率低，為52%-59%。紅細胞非選擇性吸收。
代謝
口服后，本品主要通過氧化與去甲基化代謝，主要血漿代謝物為N-氧化右佐匹克隆與N-去甲基右佐匹克隆。N-去甲基右佐匹克隆與GABA受體結合率遠低于右佐匹克隆，N-氧化右佐匹克隆與GABA受體結合不緊密。體外研究顯示，右佐匹克隆代謝與CYP3A4、CYP2E1相關。右佐匹克隆對低溫儲藏肝細胞中的CYP450 1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4未顯示抑制作用。
消除
口服吸收后，右佐匹克隆消除半衰期約為6小時?？诜羝タ寺?，約75%的劑量以代謝物的形式經尿液排泄。右佐匹克隆的消除與佐匹克隆相似，經尿液排泄的原型藥物小于口服劑量的10%。
食物的影響
健康成人服用高脂食物后，口服3mg右佐匹克隆，AUC未發生變化，平均Cmax降低21%，tmax延遲1小時。半衰期未發生改變，約為6小時。若在餐時或高脂/過量飲食后，立即給予右佐匹克隆，其對睡眠潛伏期的作用可能降低。
特殊人群用藥
年齡
與非老年的成年人相比，65歲以上患者的AUC增加了41%，半衰期略有延長，約為9小時，Cmax未發生明顯變化。因此，老年患者用藥劑量不應超過2mg。
性別
男性與女性的藥代動力學參數相似。
種族
對右佐匹克隆的Ⅰ期臨床所有受試者數據進行分析，所有人種藥代動力學結果相似。
肝損傷
在16例健康志愿者及8例輕度、中度和重度肝病患者中進行了對服用2mg右佐匹克隆后的藥代動力學進行研究。嚴重肝損傷患者與健康志愿者相比，暴露量增加了2倍，Cmax與tmax未發生變化。輕至中度肝損傷患者無需調整劑量。嚴重肝損傷患者應適當減低劑量。肝功能不全患者應慎用右佐匹克隆。
腎損傷
24例輕度、中度或重度腎損傷患者進行了藥代動力學研究。腎損傷患者的AUC和Cmax與健康受試者相似。右佐匹克隆僅有小于10%的口服劑量通過尿液代謝，因此腎損傷患者無需調整劑量。
藥物相互作用
右佐匹克隆通過CYP3A4與CYP2E1進行氧化與去甲基化代謝。右佐匹克隆與帕羅西汀之間的藥代動力學和藥效學不存在相互作用。當右佐匹克隆和奧氮平合并用藥時，兩者藥代動力學沒有影響，但在精神運動功能的測量上存在藥效學影響。右佐匹克隆聯合勞拉西泮使用時，兩者的Cmax降低22%。當右佐匹克隆3mg與強效CYP3A4抑制劑酮康唑400mg/日，連續5天合并用藥后，右佐匹克隆的總暴露量上升了2.2倍。Cmax和t1/2分別上升1.4倍、延長1.3倍。推測右佐匹克隆不改變經普通CYP450酶代謝的藥物消除。
帕羅西?。簡蝿┝坑易羝タ寺∨c帕羅西汀合并用藥時，兩者的藥代動力學和藥效學不存在相互作用。單劑量給藥后的相互作用缺失不代表長期給藥亦完全沒有藥效學的相互影響。
勞拉西泮：單劑量右佐匹克隆與勞拉西泮合用時，藥效及藥代動力學無臨床相關性影響。單劑量給藥后的相互作用缺失不代表長期給藥亦完全沒有藥效學的相互影響。
治療指數窄的藥物
地高辛：首日服用地高辛0.5mg/次，2次/天，然后0.25mg/天，持續6天，不影響單劑量3mg右佐匹克隆的藥代動力學。
華法林：右佐匹克隆，3mg/天，連續服用5天，不影響（R）與（S）華法林的藥代動力學參數；單劑量口服華法林25mg，亦不影響右佐匹克隆的藥效學。
血漿蛋白結合力強的藥物
右佐匹克隆血漿蛋白結合率較低（52%-59%）。因此推測蛋白結合率的改變不會對本品的分布存在影響?；颊叻玫鞍捉Y合力強的藥物，同時服用3mg右佐匹克隆，兩者的游離血藥濃度不會發生改變。
【貯藏】遮光，不超過30℃密封保存。
【包裝】鋁塑泡罩包裝，外加干燥劑和藥用復合膜。12片/板，1板、2板、3板、4板、5板/袋，1袋/盒。
【有效期】24個月
【執行標準】國家藥品標準YBH13372021
【批準文號】國藥準字H20213830
【藥品上市許可持有人】
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